Грипп - распространенное острое инфекционное заболевание дыхательных путей, имеющее эпидемический характер и поражающее большие массы людей. Пандемия гриппа (1918-1920), получившая название "испанка", охватила почти 1,5 млрд. человек и унесла 20 млн. человеческих жизней.
Еще в начале XX века (1904) М. И. Афанасьев и П. Б. Вакс высказали предположение о вирусной природе инфекции. Однако установить это удалось только в 1933 г., когда Ч. Смитс, К. Эндрюс и П. Лейдлоу выделили от больных и изучили разновидности вирусов гриппа, названные вирусами гриппа типа А, в 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджилл изучили вирусы гриппа В, а в 1947 г. Р. Тейлер открыл вирус гриппа С.
Возбудители гриппа относятся к семейству Orthomyxoviridae (от лат. myxomatosis - слизистый). Они обладают выраженным тропизмом к слизистым оболочкам верхних дыхательных путей.
Это семейство включает вирусы, вызывающие заболевания у человека, животных и птиц.
Морфологическая структура. Структура вирионов гриппа сложна. В ее составе имеются однонитчатая РНК, нуклеокапсид спиральной формы и защитная липидоуглеводопротеиновая оболочка. Количество капсомеров точно не установлено. Вирионы имеют в основном сферическую форму, но встречаются и вирионы нитевидной формы. Оболочка имеет выступы (шипы) - пепломеры (см. рис. 53). РНК синтезируется в ядре клетки хозяина. Вирусные белки синтезируются в цитоплазме. Формирование вирионов происходит вблизи оболочки клетки.
Культивирование. Вирус гриппа хорошо размножается в курином эмбрионе (в клетках амниотической или аллантоисной полостей). Культивировать его можно также в культуре клеток почек обезьян, эмбриона человека и др.
Антигенная структура. Вирусы гриппа имеют S-антиген, по которому в реакции связывания комплемента они подразделяются на типы А, В, С.
У вируса А обнаружены еще два антигена: гемагглютинин и нейраминидаза (см. рис. 53).
Гемагглютинин имеет четыре подтипа (Н0, Н1, Н2, Н3), а нейраминидаза - два (N1 и N2). По сочетанию этих антигенов определяют подтип вируса, который меняется при разных эпидемиях. Так, эпидемию гриппа в 1933 г. вызвал вирус гриппа типа А, имевший формулу AH0N1. AH1N1 выделен при эпидемии 1947 г., AH2N2 - в 1957 г. (штамм Сингапур), AH3N2 - в 1968 г. (штамм Гонконг), в 1977 г. снова вернулся вирус типа AH1N1.
Вариабельность сочетания этих антигенов определяет изменчивость вируса А. Вирус типа В более устойчив. Самый устойчивый тип С. Типы и подтипы вирусов не дают перекрестного иммунитета.
Вирусы гриппа обладают общим антигеном с изоантигенами эритроцитов человека.
Устойчивость к факторам окружающей среды. Температура 65° С губит вирусы гриппа через 5-10 мин. При 50° С он утрачивает свои инфекционные свойства через несколько минут. При комнатной температуре вирус инактивируется через несколько часов. В кислой, щелочной среде, под влиянием эфира и дезинфицирующих растворов он погибает очень быстро. Вирус очень чувствителен к действию УФ-лучей и ультразвуку. Он устойчив к действию глицерина, в котором может сохраняться несколько месяцев.
Восприимчивость животных. Во время эпидемических вспышек к вирусу гриппа могут адаптироваться домашние животные. Это выявлено увеличением у них титра антител. Но эпидемическая роль животных неизвестна. Может быть они являются хранителями вируса в природе и играют роль в его циркуляции.
Из экспериментальных животных можно заразить хорьков через дыхательные пути, интраназально - белых мышей. Заболевание у них характеризуется поражением легких, часто приводящим их к гибели.
Источники инфекции. Больной человек. Пути передачи. Воздушно-капельный (при разговоре, кашле, чиханье).
Патогенез. Вирус попадает на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Проникнув в организм человека, он внедряется в эпителиальные клетки верхних дыхательных путей, откуда проходит в кровь и вызывает явления интоксикации. В слизистой оболочке вирус вызывает гибель клеток. Это создает условия для проникновения других микроорганизмов, вызывающих вторичную инфекцию - пневмонию, бронхит и др. Активируются бактерии, локализующиеся в верхних дыхательных путях, - возникает аутоинфекция. Кроме того, вирус гриппа активирует хронические заболевания, такие как туберкулез и др.
Иммунитет. Формируется главным образом за счет антигемагглютининов, которые обладают вируснейтрализующими свойствами - препятствуют адсорбции вирусов на чувствительной клетке. Большую роль играют антинейраминидазные антитела. Защита организма обусловливается также интерфероном и другими ингибиторами, находящимися в сыворотке крови человека.
Обычно иммунитет носит типо- и штаммоспецифический характер. Смена подтипов вируса А исключает надежную защиту организма от этой инфекции, так как перекрестного иммунитета нет, а прогнозировать направление изменчивости пока не удается.
Профилактика. Изоляция больного, проветривание помещения, влажная уборка и т. д. Важно также предупреждение охлаждения, которое снижает выработку такого защитного фактора как интерферон.
Специфическая профилактика. В СССР используют живую вакцину, содержащую ослабленные вирусы типа А и В. Вводится вакцина интраназально. Получена живая вакцина для детей, которая вводится перорально. Ведутся исследования по созданию вакцины из гемагглютининов, нейраминидазы.
Для индивидуальной защиты пользуются интерфероном и оксалиновой мазью (смазывают слизистую носа).
Однако противогриппозные мероприятия не могут считаться достаточно эффективными. В СССР гриппом болеют 40-50 млн. человек в год, что наносит ущерб здоровью людей и экономике страны. Поэтому в настоящее время разрабатывается комплексная программа по борьбе с гриппом, в котором принимают участие многие (более 20) научно-исследовательские институты.
Лечение. При гриппе, вызванном вирусом А, нашел применение ремантадин. Для предупреждения вторичных инфекций используют различные антибактериальные препараты.
Вирусологическая диагностика
Цель исследования: выявление вируса и определение его типа; определение в сыворотке крови антител.
Материал для исследования
1. Отпечатки слизистой оболочки носовой полости (в острой стадии заболевания).
2. Носоглоточное отделяемое.
3. Кровь.
Способы сбора материала
Способы сбора материала
Основные методы исследования
1. Культивирование смывов из носоглотки в куриных эмбрионах.
2. Риноцитоскопическое исследование.
3. Иммунофлюоресценция (см. главу 12).
4. Серологическое исследование парных сывороток в РСК и РТГА.
Ход исследования
Ход исследования
Контрольные вопросы
1. Опишите морфологическую структуру вируса гриппа.
2. Какие Вы знаете методы культивирования вирусов гриппа?
3. Какова антигенная структура вируса гриппа и какие Вы знаете типы его?
4. Какой тип вируса гриппа наиболее подвержен изменчивости и как называются выделенные штаммы (обозначения)?
5. Какова устойчивость вируса гриппа во внешней среде?
6. Почему при заболевании гриппом часто возникают вторичные инфекции?
7. Как и какой материал собирают для выявления вируса гриппа?
8. Чем обусловливается нестойкость иммунитета при гриппе?
9. Назовите основные методы исследования при лабораторной диагностике гриппа.