Заключение

Материалы монографии позволяют сделать заключение о важности и актуальности исследований МК для решения кардинальных проблем биологии и медицины. Изучение МК является основой новой самостоятельной отрасли науки - контактологии. Любая наука должна иметь свой объект, метод и свою теорию. В контактологии таким объектом являются МК.

Первым этапом в создании методик контактологии были работы L. Loeb (1913), который наблюдал дезагрегацию клеток эмбрионов различных животных в бескальциевой среде, вторым - применение микроманипулятора для отрыва клеток (D. К. Coman, 1944). Успехи биофизики и электронной микроскопии позволили создать ряд новых методик для изучения МК. Разработка метода жидкостной дезинтеграции (В. И. Архипенко, Г. А. Чуич, 1963) дала возможность оценить устойчивость контакта к гидродинамическому воздействию. Дальнейшее развитие контактологических методик, определяющих механические?

свойства МК, позволило одному из авторов монографии предложить метод оценки механических свойств отдельных соединений контакта (В. Ф. Ушаков, 1977). Возрастающий интерес к изучению МК является причиной появления все новых и новых методик исследования данных структур. Современное состояние развития контактологии обусловило необходимость создания единой системы методов этой науки (А. Г. Маленков, Г. А. Чуич, 1979).

Контактология имеет все предпосылки и для создания своей теории. Основным положением такой теории может служить представление о МК как о системообразующем элементе тканевой организации. Это представление было выдвинуто впервые авторами несколько лет назад (В. И. Архипенко и др., 1975).

Основная функция МК определена нами как системообразующая. Следует выделить два аспекта ее - связывание клеток данной тканевой системы между собой (интеграция) и отграничение данной тканевой системы (изоляция). Как принято считать в общей теории систем, интеграция и изоляция являются признаками, характеризующими специфические системные свойства (В. Н. Садовский, 1974). В свою очередь, интеграция осуществляется двояко: путем метаболических (коммуникация) и механических (адгезия) связей между клетками. Коммуникация обеспечивает согласование функционального состояния контактирующих клеток, а адгезия - согласование их пространственного положения (Л. В. Гербильский, 1982). Материал, представленный в книге, служит развитию и конкретизации этого основного тезиса на примерах, взятых из собственных работ авторов и данных литературы. Системное рассмотрение проблемы МК позволяет наметить методологические основы контактологии. В настоящей миографии сделана попытка установить связь между состоянием МК и поведением тканевых и органных систем.

Приложение знаний о МК к конкретным проблемам биологии и медицины позволило включить их в гипотезы, объясняющие ряд биологических феноменов. В основе понимания роли МК лежит представление об изменении свойств контактов, хотя причинно-следственные взаимоотношения между этими изменениями и наблюдаемым феноменом не всегда можно установить. Вместе с тем в развитии ряда гипотез плодотворно используются знания контактологии. Они привлекаются для объяснения механизмов регуляции деления клеток, процессов эмбрионального и постэмбрионального гистогенеза, адгезии, а в патологии - для объяснения механизмов бластомогенеза, образования стрессорных язв, миокардиодистрофии и нарушений сердечного ритма, генеза пузырчатки и других патологических состояний. В настоящее время объяснение перечисленных выше процессов невозможно без учета роли в них изменений свойств МК.

Детальное рассмотрение структуры и функции специализированных элементов МК позволяет представить последние в виде многоуровневой системы. По нашему мнению, в этой системе можно выделить следующие уровни организации: 1) элементарных субъединиц - сложных молекулярных комплексов, встроенных в клеточные поверхности контактирующих клеток; 2) специализированных элементов МК, образованных группой одинаковых субъединиц. К этому уровню можно отнести плотные соединения, десмосомы, нексусы; 3) комплексы специализированных элементов. Наиболее характерным примером может служить соединительный комплекс позвоночных животных, в состав которого входит плотное соединение, соединение слипания и десмосомы, а также часто - щелевое соединение (например, в щитовидной железе). Комплексы специализированных элементов можно наблюдать в эпителиальных тканях, гладкомышечных клетках и миокардиоцитах. В том случае, когда клетка одновременно контактирует с несколькими, целесообразно выделить область ее контакта с одной соседней клеткой - так называемую контактную площадку. Под контактной площадкой следует понимать совокупность специализированных элементов и их комплексов, участвующих в контакте одной клетки с соседней. Этот уровень организации контакта может быть выделен в виде четвертого. Совокупность всех контактных площадок клетки составляет ее контактную поверхность (В. И. Архипенко и др., 1975). Представление об уровнях организации МК позволяет в каждом конкретном случае выделять тот уровень, изменение которого связано с развитием патологического процесса.

Патологические процессы в настоящее время следует рассматривать в эволюционном плане. Классическим примером применения исторического метода к анализу механизмов патологических процессов может служить работа И. И. Мечникова "Лекции по сравнительной патологии воспаления". Изучение изменений МК, наблюдаемых при патологическом процессе, с этих позиций должно рассматриваться в историческом аспекте. Отсюда становятся понятными важность и значение представленного в книге материала по вопросам изучения развития системообразующей функции МК в филогенезе животных.

Изложенный материал показывает, что основной закономерностью филогенеза МК является повышение системообразующей функции контактов в процессе эволюции. На этой основе стали возможными существенные эволюционные усовершенствования структуры тканей и органов многоклеточных животных. При патологических процессах происходит нарушение системообразующей функции контактов, что в определенной степени повторяет более древние этапы филогенеза.

Среди факторов, определяющих ход эмбриогенеза, большое значение имеет развитие систем МК. Нарушение этого процесса может быть причиной или патогенетическим фактором в развитии наследственно обусловленных и врожденных аномалий. Отсюда становится понятным значение работ, посвященных роли МК в осуществлении нормального эмбрионального развития. Перспективным направлением является изучение изменения МК при тератогенезе. Материалы главы, посвященной развитию системообразующей функции МК в эмбриогенезе, дают представление о современном состоянии изучения этой проблемы.

МК - многокомпонентная система, состояние которой в норме и при патологии может определяться ионами, тканеспецифическими АФ, гормонами и другими биологически активными соединениями, в том числе и лекарственными препаратами.

Хотя макроорганизм в норме поддерживает на относительно постоянном уровне концентрацию ионов (в первую очередь Ca²⁺), определяющих состояние МК, но при ряде ситуаций, вызванных патологическими процессами или терапевтическими вмешательствами, содержание этих ионов может резко изменяться. Это может наблюдаться, например, при введении препаратов, содержащих Ca, а также соединений, способных изменить его концентрацию в тканях (в частности, гормона кальцитонина). На материле собственных исследований авторы показали влияние измененной концентрации Ca и других ионов на такие параметры МК, как адгезия и проницаемость. Эти данные могут быть полезны для понимания механизмов терапевтического воздействия Ca, когда его содержание направленно изменяется.

Поскольку состояние МК определяется состоянием межклеточного цемента, для медицинской практики должны иметь большое значение данные о роли макромолекулярных АФ в определении ряда характеристик МК. Приведенные в монографии данные показывают значение контактина в ряде биологически важных явлений, таких, как узнавание и адгезивность, способность контактина легких снижать выход аденом этого органа в эксперименте, изменять механические свойства клеток печени. Представляют интерес данные о способности ряда гормонов изменять содержание контактина и через этот механизм влиять на состояние МК. Выделение контактинов и изучение механизмов действия создают перспективу для синтеза веществ, обладающих контактотропным действием, с целью применения их для восстановления свойств нарушенных контактов.

Как было показано выше, изучение механизмов адаптации организмов к факторам внешней среды является важнейшей задачей теоретической и практической медицины. В монографии представлены данные литературы и результаты проведенных авторами исследований, указывающих на важную роль МК в развитии адаптивных реакций организма. Особенно выраженная роль МК в этих реакциях проявляется в эпителиальных тканях, выполняющих в основном пограничную, барьерную функцию. Изучение изменений свойств МК в условиях стрессовой реакции, проведенное авторами, может иметь большое значение для практической медицины, особенно для понимания патогенеза стрессорных язв. Помимо этого, представлены результаты экспериментов, свидетельствующие об изменении свойств МК гепатоцитов при адаптивных реакциях организма. Поскольку в этих реакциях ведущее значение имеют стероидные гормоны, мы привели собственные данные об изменениях ряда параметров МК при введении кортикостероидов. Сделана попытка приблизиться к пониманию механизма действия этих гормонов на МК.

Специальному рассмотрению подвергнуты прагматические аспекты контактологии. Вопрос поставлен следующим образом: каким путем достижения экспериментальной контактологии внедрять в практическое здравоохранение? Авторы наметили основные пути для решения поставленных задач. Среди них поиск и создание контактотропных соединений. Создан алгоритм методических приемов и предложена экспериментальная модель для поиска, отбора и испытаний химических соединений, обладающих глюкокортикоидной активностью. Последнее должно способствовать созданию автоматических систем скрининга веществ, имеющих биологическую активность.

Моделирование стеноза аорты, что в клинике имеет часто встречающийся эквивалент, изменяет функциональный режим работы миокарда, вызывает перегрузку миоцитов и приводит к нарушению структуры вставочных дисков. Получена морфологическая картина изменений на ультраструктурном уровне миокарда при стенозировании аорты и затруднении выброса крови из левого желудочка сердца.

На ранних этапах развития контактологии данные в области изучения МК в первую очередь стремились применить для понимания уникальных свойств поведения клеток при бластомогенезе. Ряд характеристик свойств МК на этапах латентного периода при индуцированном химическом бластомогенезе оставался вне поля зрения исследователей. Представленные в монографии данные в какой-то мере восполняют этот пробел.